داستان بازی بر هویت مایلز به عنوان اسپایدرمن جدید نیویورک متمرکز است. او در کنار مبارزه با مجرمان، درگیر چالش‌های شخصی و خانوادگی نیز هست. گیم‌پلی با معرفی قدرت‌های جدید الکتریکی و نامرئی شدن، تجربه مبارزه را متحول کرده است. حرکات آکروباتیک پیچیده‌تر و روان‌تر شده و امکان برهم‌کنش بیشتر با محیط شهری نیویورک وجود دارد. سیستم تعقیب و گریز و مخفی‌کاری نیز گسترش یافته و تنوع مأموریت‌ها بیشتر شده است