داستان GTA V روایتگر زندگی سه
شخصیت اصلی با پیشینه‌های متفاوت است: مایکل دی سانتا، سارق بازنشسته‌ای که در برنامه محافظت از شاهدین زندگی می‌کند؛ فرانکلین کلینتون، جوانی از محله‌های فقیرنشین که به دنبال موفقیت است؛ و تروور فیلیپس، قاچاقچی و روانی خطرناک که با مایکل سابقه همکاری دارد. سرنوشت این سه نفر زمانی به هم گره می‌خورد که فرانکلین و مایکل با یکدیگر آشنا می‌شوند و تروور ردپای مایکل را پیدا می‌کند. آن‌ها برای کسب ثروت و فرار از مشکلات خود، سلسله‌ای از سرقت‌های بزرگ را طراحی می‌کنند که آن‌ها را با پلیس، سازمان‌های جنایی و آژانس‌های دولتی درگیر می‌سازد. گیم‌پلی بی‌نظیر این بازی به بازیکنان اجازه می‌دهد بین سه شخصیت اصلی جابجا شوند، در شهر وسیع لس سانتوس و حومه آن آزادانه گشت بزنند، انواع وسایل نقلیه را هدایت کنند، در فعالیت‌های متنوعی از تنیس و گلف گرفته تا تعقیب و گریز پلیس شرکت کنند و داستانی پیچیده را با پیچش‌های غیرمنتظره تجربه نمایند